Возможности нового базального инсулина сверхдлительного действия деглудек (Тресиба®) у больных с сахарным диабетом 1 и 2 типа

Несмотря на стремительное развитие диабетологии, разработку и появление новых, современных сахароснижающих препаратов, около 40 % пациентов не достигают целевого уровня гликемии.

Особенно это касается пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Возможными причинами этого являются: несвоевременность назначения инсулинотерапии, неадекватность её оптимизации и интенсификации и недостаточная приверженность пациентов режиму. По данным международного опроса GAPP2 (Global Attitudes of Patients and Physicians-2, «Глобальное отношение между пациентами и врачами»), страх гипогликемии часто является серьёзным барьером на пути оптимизации и интенсификации инсулинотерапиии как со стороны пациента, так и со стороны врача [1]. Результаты исследования DAWN2 (Diabetes Attitudes Wishes and Needs-2, «Диабет: отношение, желания и потребности») также показали, что гипогликемии и увеличение веса вносят существенный вклад в формирование бремени диабета у большинства больных (75 % и 90 % пациентов с СД 2, 54% и 88% – при СД 1 типа, соответственно) [2]. Согласно нашим исследованиям гипогликемические состояния при СД 2 типа наблюдаются более чем у 70 % больных. Причинами гипогликемий могут быть длительность СД, пожилой возраст, наличие ассоциированных с диабетом осложнений, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, перенесённых гипогликемий, а также использование инсулинов с высокой вариабельностью и недостаточно плоским профилем действия, который не совпадает с профилем физиологической секреции инсулина. Внедрение базальных аналогов инсулина (гларгин, детемир) позволило преодолеть многие трудности на пути достижения успешного контроля гликемии. Тем не менее даже использование этих «традиционных» современных инсулинов длительного действия, ассоциирующихся с существенным снижением риска гипогликемий по сравнению с инсулином НПХ, полностью не решило эту проблему. Кроме того, достаточно большое число пациентов, получающих базальный инсулин (в монотерапии или в комбинации с прандиальным инсулином), вынуждены вводить его два раза в день.

Компания «Ново Нордиск» разработала новый базальный инсулин сверхдлительного действия деглудек (Тресиба®), который успешно справляется с решением перечисленных выше задач.

В отличие от предшествующих базальных аналогов период полувыведения (t) деглудека из подкожно-жирового депо в кровоток увеличен в два раза и достигает 24 часов. Это связано с уникальной химической структурой молекулы инсулина деглудек (рис. 1), способствующей формированию в подкожной клетчатке стабильных мультигексамеров, и очень медленным всасыванием из места инъекции постепенно отделяющихся от этой мультигексамерной цепочки мономеров инсулина. В результате длительность действия инсулина деглудек (Тресиба®) превышает 42 часа, что позволяет сократить количество инъекций базального инсулина до одного раза в сутки у всех пациентов, независимо от типа диабета, без ущерба в отношении гликемического контроля.

Даже при увеличении интервала между очередными инъекциями (до 40 часов в исследованиях с гибким дозированием инсулина) деглудек обеспечивает стабильный профиль сахароснижающего эффекта в течение суток как при СД 1 типа, так и при СД 2 типа. Более того, при достижении равновесного состояния (на 2–3 сутки после начала введения один раз в день) инсулин деглудек (Тресиба®) обладает стабильным, ровным профилем действия: вариабельность его в четыре раза ниже, чем у инсулина гларгин.

В клинических исследованиях третьей фазы (программа BEGIN), выполненных в дизайне с лечением до достижения целевого уровня гликемии у пациентов СД как 1 типа, так и 2 типа, инсулин деглудек показал возможность достижения необходимых целей гликемического контроля, при более низком риске подтверждённых гипогликемий, в том числе в ночное время, в большинстве случаев при использовании меньших доз. Данные отдельных исследований убедительно подтвердили результаты специально спланированного метаанализа клинических исследований третьей фазы. Последующий ретроспективный анализ также показал, что при базальной терапии инсулином деглудек у пациентов с СД 2 типа риск тяжёлых гипогликемий на 86 % меньше, чем при использовании инсулина гларгин. Преимущество терапии инсулином деглудек также подтверждено у больных СД 2 типа, нуждающихся в применении высоких доз базального инсулина (> 60 ЕД/день) для достижения целевого HbA1c. Кроме того, исследования с гибким дозированием инсулина деглудек показали возможность изменения времени введения инсулина (с интервалом между очередными инъекциями от 8 до 40 часов) без ущерба для гликемического контроля и риска гипогликемий.

Инсулин Тресиба® одобрен к применению для лечения СД 1 типа и 2 типа у взрослых пациентов в России, большинстве стран Европы, Японии, Мексике, Индии и других странах. Можно с уверенностью предполагать, что внедрение в широкую клиническую практику первого инсулина сверхдлительного действия деглудек (Тресиба®) позволит достигать более строгого, стойкого гликемического контроля при возможности использования гибкого режима дозирования, снизить риск всех и особенно ночных гипогликемий и улучшить прогноз у больных с СД 1 и 2 типа, в том числе с высоким риском гипогликемии (при вариабельном течении СД, в пожилом возрасте, длительном анамнезе диабета, с частыми и/или повторяющимися эпизодами гипогликемии, большим стажем инсулинотерапии, наличием поздних осложнений и др.). Кроме того, возможность достижения успешного контроля гликемии при использовании более низких доз инсулина служит предпосылкой к сокращению затрат на лечение СД как за счёт уменьшения стоимости самой терапии, так и на проведение самоконтроля, являющегося неотъемлемой частью интенсивной инсулинотерапии.*

Список литературы:
1.    Brod M, Barnett AH, Rana A, Peyrot Mark. GAPP2™: Global Survey Finds in the last month one in four Type 2 diabetes patients do not take basal insulin as prescribed and over a third suffer hypoglycaemia. Diabetes 2012;61(Suppl.1A):LB7.
2.    Nicolucci A, et al. Diabetes Attitudes, Wishes and Needs second study (DAWN2): Cross-national benchmarking of diabetes-related psychosocial outcomes for people with diabetes. DiabetMed 2013;30:767–777.
3.    Кудинов В.И., Ничитенко М.С., Чесникова А.И., Золотарева Н.В. Сравнительная оценка эффективности различных схем инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца // Научно-практический медицинский журнал «Сахарный диабет» - М., 2012.- №2 – С.23-27.
4.    Hermansen K. A 26-Week, Randomized, Parallel, Treat-to-Target Trial Comparing Insulin Detemir With NPH Insulin as Add-On Therapy to Oral Glucose-Lowering Drugs in Insulin-Naïve People With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2006; 29(6): 1269-1274. DOI: http:// dx.doi.org / 10.2337/ dc05-1365
5.     Quilliam BJ, Simeone JC, Ozbay AB, Kogut SJ. The incidence and costs of hypoglycemia in type 2 diabetes. Am J ManagCare. 2011;17(10): 673–680.
6.    Kirkman MS, Briscoe VJ, Clark N, et al. Diabetes in older adults. Diabetes Care. 2012;35:2650–64.
7.    Whitmer RA, Karter AJ, Yaffe K, et al. Hypoglycemic episodesand risk of dementia in older patients with type 2 diabetes mellitus. JAMA. 2009;301:1565–72.
8.    Mathieu C, Hollander P, Miranda-Palma B, Cooper J, Franek E, Russell-Jones D, Larsen J, Tamer SC, Bain SC. Efficacy and safety of insulin degludec in a flexible-dosing regimen vs insulin glargine in patients with type 1 diabetes (BEGIN: Flex T1): a 26-week randomized, treat-to-target trial with a 26-week extension [with supplementary data on file]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2013;98(3):1154-1162
9.    Heise et al. Diabetologia 2011;54(Suppl. 1):S425 (1046-P) (NN1250-1993).
10.    Kurtzhals et al. Diabetologia 2011;54(suppl. 1):S426(1049-Р).
11.    Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB, Wahlund P-O, Ribel U. Design of the novel protraction mechanism of insulin degludec, an ultra-long-acting basal insulin. Pharmaceutical Research. 2012; 29(8):2104-2114.
12.    Wang F, Surh J, Kaur M. Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2012:5 191–204
13.    Meneghini L, Atkin SL, Gough SCL, Raz I, Blonde L, Shestakova M, Bain S, Johansen T, Begtrup K, Birkeland KI. The efficacy and safety of insulin degludec given in variable once-daily dosing intervals compared with insulin glargine and insulin degludec dosed at the same time daily. A 26-week, randomized, open-label, parallel-group, treat-to-target trial in individuals with Type 2 diabetes. Diabetes Care 2013;36(4):858-864.
14.    Mathieu C, Hollander P, Miranda-Palma B, Cooper J, Franek E, Russell-Jones D, Larsen J, Can Tamer S, Bain SC. Efficacy and safety of insulin degludec in a flexible dosing regimen vs insulin glargine in patients with Type 1 diabetes (BEGIN®: Flex T1): A 26-week randomized, treat-to-target trial with a 26-week extension. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(3):1154-1162.
15.    Ratner RE, Gough SC, Mathieu C, Del Prato S, Bode B, Mersebach H et al. Hypoglycaemia risk with insulin degludec compared with insulin glargine in Type 2 and Type 1 diabetes: a pre-planned metaanalysis of phase 3 trials. Diabetes Obes Metab 2013;15:175-184.
16.    Rodbard H.W. et al. Reduced risk of hypoglycemia with insulin degludec versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes requiring high doses of Basal insulin: a meta-analysis of 5 randomized begin trials. Endocrine practice 2014; 20(№ 4): 285-292

Также на HealthyNation.ru

К оглавлению

Все выпуски

Вы можете оформить подписку на журнал

Написать нам

Разместить рекламу

При использовании материалов сайта и журнала Healthy Nation, ссылка на источник обязательна.