В человеческом организме обнаружено около 38 тысяч генов и примерно 300 тысяч белков, выполняющих огромное количество функций, обеспечивающих жизнедеятельность здорового человека. Одним из серьезных нарушений в организме человека являются появление и рост злокачественной опухоли, что до настоящего времени остается самым загадочным биологическим явлением.
Это в значительной мере связано с тем, что каждая опухоль, несмотря на общие механизмы ее существования, является уникальным событием, и развитие, рост новообразования определяются особенностями генома конкретного человека, у которого возникла опухоль. Поэтому обнаружения универсального маркера для диагностики любой злокачественной опухоли ожидать не приходится.
В то же время мы вправе отметить, что в последние годы онкологами достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологии опухолевой клетки. Стали известны многие механизмы контроля клеточного деления и клеточной гибели, поддержания генетической стабильности, путей передачи сигнала от рецепторов в ядро и т.д. На сегодняшний день известно более сотни поврежденных белков и/или генов, изменения которых находят в клетках злокачественных новообразований. Так как каждая опухоль является уникальной по набору генетических нарушений, вовлеченных в сложный многоступенчатый процесс ее появления, определение в ткани опухоли ряда генетических и молекулярно-биологических маркеров этих нарушений дает нам крайне важную дополнительную информацию. Это данные о причинных факторах, биологическом поведении новообразования, о быстроте ее роста, способности к инвазии и метастазированию, чувствительности и/или устойчивости к лекарственному или лучевому лечению, а также о клеточном происхождении. Основные методы определения таких маркеров в ткани основаны на выявлении изменений на геномном (по амплификации гена, увеличению количества копий матричной РНК, наличию мутаций в гене и т.д.) или белковом уровне (по сверхэкспрессии белка, экспрессии мутантного белка). Для этого в практической онкологии разработаны и активно используются новые, точные и надежные международные стандартные подходы.
Таким образом, произошло становление нового направления в онкологии - молекулярной диагностики, в основе которой лежит использование молекулярно-биологических маркеров для определения тактики и стратегии лечения, индивидуального подбора лекарственных средств, контроля эффективности противораковой терапии, а также прогнозирования течения злокачественного процесса.
В настоящее время химиотерапия при определенном виде раковой опухоли назначается, как правило, по протоколам, разработанным после многолетних исследований противоопухолевых препаратов. Надо отметить, что при этом не учитываются генетические особенности, метаболизм клеток конкретной опухоли и, как результат, - не очень высокая эффективность химиопрепаратов. Поэтому онкологов всего мира все больше привлекают новые терапевтические подходы, базирующиеся на достижениях молекулярной биологии.
Сейчас разработаны препараты так называемой таргетной (target - англ. мишень) терапии, направленные на прицельное блокирование в опухолевых клетках различных белков-продуктов онкогенов, а также путей внутриклеточной регуляции деления раковой клетки.
В РКОД МЗ РТ в повседневном режиме для целей индивидуализации терапии (customized therapy) и для создания «молекулярного портрета» опухоли применяется анализ в опухолевых клетках целого ряда молекулярных мишеней. Это относится, прежде всего, к таргетной/специфической противоопухолевой терапии, направленной против рецепторов факторов роста, дифференцировочных антигенов и т.п. За достигнутые в этом направлении результаты онкологи РКОД вместе с коллегами из Москвы и Санкт-Петербурга стали лауреатами премии Правительства РФ в области науки и техники за 2008 год.В генетической лаборатории РКОД исследуются гены, которые определяют развитие наследственных раковых синдромов (самая распространенная наследственная патология, которая встречается в 1% человеческой популяции, при этом у лиц с наследственными раковыми синдромами наиболее часто выявляют рак молочной железы или яичников, рак толстой кишки - до 2% популяции или 5 - 10% пациентов). В РКОД новое развитие получил анализ лекарственной устойчивости и чувствительности при противоопухолевой терапии. Так, у больных раком легкого и толстой кишки выявляются ключевые мутации ряда генов, предсказывающие будущую эффективность или резистентность таргетной (целенаправленной) терапии.
Вторым разделом молекулярной онкологии, который нашел практическое применение в РКОД, является молекулярная морфологическая верификация опухолей любой локализации. Как известно, онкологический диагноз основывается на достоверной морфологической диагностике опухолевого процесса, и от ее точности зависят выбор схемы дальнейшего лечения и прогнозирование течения заболевания. Примерно в 20% случаев злокачественного роста такая диагностика чрезвычайно затруднена или даже невозможна. Объясняется это сложными морфогенетическими процессами в опухолях, приводящими к упрощению структуры и исчезновению в них каких-либо специфических черт.
С 1996 года в РКОД МЗ РТ при поддержке главного врача профессора Р.Ш. Хасанова проводятся широкомасштабные диагностические работы с применением современных иммуногисто(цито)химических и молекулярно-цитогенетических методов, основанных на выявлении в раковых клетках ряда генов и/или специфических белковых молекул. Это привело к повышению качества диагностики и лечения опухолей на уровень, характерный для ведущих отечественных и зарубежных онкологических клиник. Необходимо отметить, что за РКОД МЗ РТ заслуженно закреплен российский приоритет внедрения в практику этих высокотехнологичных методов верификации злокачественных новообразований человека, что проявилось приданием иммуногистохимической лаборатории статуса референсной (контрольно-консультативной) по всему Поволжью.
Мы успешно обучаем патологов РФ на казанских Всероссийских школах-семинарах по иммуногистохимической диагностике опухолей, выпустили единственное в России руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека (3 издания, г. Казань - 1998, 2000, 2004).
Важно отметить, что за последние 15 лет патоанатомическое отделение РКОД фактически стало для всей республики и Приволжского федерального округа тем местом, куда доставляются для верификации самые сложные случаи опухолей человека любой локализации.
В 2010 году по федеральной онкологической программе РКОД получил новое уникальное патоморфологическое и другое оборудование для высокоспециализированной уточняющей микроскопической и цитогенетической диагностики опухолей. Оно позволяет нам на новом качественном уровне ставить точные диагнозы и благодаря этому назначать целенаправленное эффективное лечение.
Таким образом, внедрение инновационных диагностических морфологических и цитогенетических технологий в повседневную практику врачей-онкологов Татарстана поднимает на современный уровень верификацию и терапию злокачественных опухолей.
Семён ПЕТРОВ,
президент российского отделения Международной Академии Патологии (International Academy of Pathology), профессор кафедры патологической анатомии Казанского государственного медицинского университета, заведующий референсной лабораторией иммуногистохимической диагностики опухолей Республиканского клинического онкологического диспансера Министерства здравоохранения Республики Татарстан.
